Sejarah singkat farmakologi
Berasal di abad ke-19, disiplin membuat pengembangan obat mungkin.
Oswald Schmiedeberg, 1838-1921. FOTO: PERPUSTAKAAN NASIONAL KEDOKTERANFarmakologi adalah salah satu pilar dari proses penemuan obat. Kimiawan obat dapat menciptakan senyawa kandidat, tapi farmakolog adalah orang yang tes untuk aktivitas fisiologis. Senyawa yang menjanjikan diselidiki oleh banyak ilmuwan-ahli toksikologi lainnya, mikrobiologi, dokter-tetapi hanya setelah farmakolog telah mendokumentasikan efek terapi yang potensial. Artikel ini secara singkat menyajikan sejarah perkembangan farmakologi dan beberapa metode dasar yang digunakan.Secara etimologis, farmakologi adalah ilmu obat (pharmakos Yunani, obat-obatan atau narkoba, dan logo, studi). Dalam pelaksanaannya, namun, artinya terbatas pada studi tentang tindakan obat. Farmakologi telah didefinisikan sebagai "ilmu eksperimental yang memiliki untuk tujuan studi perubahan yang dibawa dalam organisme hidup oleh kimia bertindak zat (dengan pengecualian dari makanan), apakah digunakan untuk tujuan terapeutik atau tidak."Farmakologi mempelajari efek obat dan bagaimana mereka mengerahkan efek mereka. Ada perbedaan antara apa obat yang dilakukan dan bagaimana ia bertindak. Dengan demikian, amoksisilin menyembuhkan radang tenggorokan, dan cimetidine mempromosikan penyembuhan ulkus duodenum. Farmakologi bertanya "Bagaimana"? Amoksisilin menghambat sintesis dinding sel mucopeptide oleh bakteri yang menyebabkan infeksi, dan simetidin menghambat sekresi asam lambung dengan aksi antagonis pada reseptor H2 histamin.Tugas utama farmasi dalam mencari dan pengembangan obat baru
skrining untuk kegiatan yang diinginkan,
modus tindakan menentukan, dan
mengukur aktivitas obat ketika metode kimia tidak tersedia.Perkembangan sejarahkimia organik sintetis lahir pada tahun 1828, ketika Friedrich Wohler disintesis urea dari bahan anorganik dan dengan demikian menghancurkan teori kekuatan vital. Tanggal kelahiran farmakologi ini tidak jelas. Pada 19thcentury awal, ahli fisiologi dilakukan banyak studi farmakologis. Dengan demikian, François Magendie mempelajari aksi nux vomica (obat tanaman strychnine yang mengandung) pada anjing, dan menunjukkan bahwa sumsum tulang belakang adalah lokasi aksi convulsant nya. Karyanya telah disampaikan kepada Paris Academy di 1809.In1842, Claude Bernard menemukan bahwa racun panah curare bertindak di persimpangan neuromuskular untuk mengganggu stimulasi otot dengan impuls saraf.Namun demikian, farmakologi diadakan telah muncul sebagai ilmu terpisah hanya ketika kursi universitas pertama didirikan.
Menurut Walter Sneader, ini terjadi pada tahun 1847, ketika Rudolf Buchheim diangkat profesor farmakologi di University of Dorpat di Estonia (kemudian bagian dari Rusia). Kurang dana luar, Buchheim membangun sebuah laboratorium dengan biaya sendiri di ruang bawah tanah rumahnya. Meskipun Buchheim dikreditkan dengan memutar studi murni deskriptif dan empiris obat-obatan ke dalam ilmu pengetahuan eksperimental, reputasinya dibayangi oleh yang dari muridnya, Oswald Schmiedeberg.Oswald Schmiedeberg (1838-1921) umumnya diakui sebagai pendiri farmakologi modern. Putra seorang rimbawan Latvia, Schmiedeberg memperoleh gelar doktor medis di 1866 dengan tesis tentang pengukuran kloroform dalam darah. Dia bekerja di Dorpat bawah Buchheim, berhasil dia di 1869. Pada tahun 1872, ia menjadi profesor farmakologi di University of Strassburg, menerima dukungan pemerintah yang murah hati dalam bentuk sebuah lembaga megah farmakologi. Ia belajar farmakologi kloroform dan chloralhydrate.
Pada tahun 1869, Schmiedeberg menunjukkan bahwa muscarine membangkitkan efek yang sama pada jantung sebagai stimulasi listrik dari saraf vagus. Pada tahun 1878, ia menerbitkan sebuah teks klasik, Garis Besar Farmakologi, dan pada tahun 1885, ia memperkenalkan urethane sebagai hipnosis.Dalam 46 tahun di Strassburg, Schmiedeberg dilatih sebagian besar laki-laki yang menjadi profesor di universitas Jerman lainnya dan di beberapa negara asing. Dia bertanggung jawab atas keunggulan dari Jerman industri farmasi hingga Perang Dunia II
.Di Amerika Serikat, kursi pertama di farmakologi didirikan di Universitas Michigan pada tahun 1890 di bawah John Jacob Abel, seorang Amerika yang telah dilatih di bawah Schmiedeberg. Pada tahun 1893, Abel pergi ke Johns Hopkins University di Baltimore, di mana ia memiliki karir yang panjang dan cemerlang. prestasi utamanya meliputi isolasi epinefrin dari ekstrak adrenal kelenjar (1897-1898), isolasi histamin dari ekstrak hipofisis (1919), dan persiapan insulin kristal murni (1926). muridnya Reid Hunt menemukan asetilkolin dalam ekstrak adrenal pada tahun 1906.Hari ini, ada departemen farmakologi di setiap perguruan tinggi kedokteran atau farmasi.penelitian pada hewanFarmakologi tergantung pada percobaan yang dilakukan pada hewan laboratorium, tetapi bahkan hewan manusia dapat digunakan sebagai tes subject.Friedrich Sertürner, apoteker Jerman yang mengisolasi alkaloid pertama dari opium pada tahun 1805, diberikan dosis kekalahan (100 mg) untuk dirinya sendiri dan tiga teman. Semua mengalami gejala keracunan opium yang parah selama beberapa hari. alkaloid bernama morfin, untuk Morpheus, dewa Yunani tidur.Contoh menarik dari penggunaan manusia untuk pengujian terjadi di digitalis 1940s.Although telah menjadi obat standar untuk penyakit jantung selama lebih dari satu abad, masih belum ada metode yang dapat diandalkan untuk mengevaluasi potensinya. tes biologis (bioassay) dilakukan pada katak, merpati, dan kucing, tapi tidak ada yang benar-benar memuaskan.Pada tahun 1942, sekelompok ahli jantung diterbitkan "metode untuk bioassay dari digitalis pada manusia". Uji ini berdasarkan perubahan kuantitatif dalam elektrokardiogram (EKG) pasien di klinik jantung dari dua rumah sakit New York City. Sulit untuk menemukan pasien yang EKG bisa dibakukan. Dari 97 pasien yang kalibrasi dari EKG diadili, hanya 18 terbukti menjadi mata pelajaran assay memuaskan. Untungnya, penelitian kimia pada glikosida aktif digitalis, dan pengembangan metode analisis, segera diberikan semua bioassay digitalis usang.Meskipun manusia tidak lagi digunakan sebagai hewan laboratorium ad hoc, mereka sangat penting dalam farmakologi klinis. Ketika senyawa obat baru telah melalui uji praklinis cukup untuk menunjukkan tindakan terapi yang potensial dan keamanan yang wajar pada pemberian jangka pendek, dan data telah ditinjau oleh FDA, senyawa ini diberikan kepada sejumlah kecil sukarelawan manusia di bawah ketat dikontrol dan kondisi yang dipantau. Tahap ini saya uji klinis memberikan informasi tentang dosis dan efek samping yang paling umum yang diharapkan.Hewan yang paling sering digunakan dalam studi farmakologi adalah mamalia. Tikus lebih disukai karena ukurannya yang kecil, kemudahan berkembang biak, dan waktu generasi pendek. Tikus, marmut, kelinci, dan anjing juga digunakan; masing-masing memiliki karakteristik khusus yang membuatnya optimal untuk jenis tertentu tes.teknik dasarfarmakologi eksperimental menggunakan hewan dalam berbagai cara. hewan utuh sangat penting untuk tes akut, subakut, dan toksisitas kronis yang zat obat baru harus menjalani, dan untuk tes khusus penting seperti teratologi dan karsinogenisitas. Farmakologi per se cenderung menggunakan dipotong (terisolasi) organ atau jaringan dan hewan yang pembedahan disiapkan dalam berbagai cara untuk membantu dalam deteksi dan studi kegiatan sasaran.Awal dalam pengembangan teknik farmakologis, ditemukan bahwa organ terisolasi atau jaringan tetap fungsional selama beberapa jam dalam bak mandi yang berisi larutan fisiologis garam melalui mana oksigen digelembungkan.
Henrick Magnus (1802-1870) pertama kali diterapkan metode ini untuk strip dari usus kecil, Jean-François Heymans (1904) bekerja dengan hati mamalia, dan Claude Bernard bereksperimen dengan persiapan saraf-otot terisolasi.Organ atau jaringan begitu ditangguhkan bahwa kontraksi atau relaksasi otot mekanis ditransmisikan ke stylet a. stylet menulis pada drum ditutupi dengan kertas asap diputar oleh jarum jam pada kecepatan konstan. Perangkat ini, disebut kimograf sebuah, grafis mencatat gerak atau tekanan. Efek dari zat obat ditambahkan ke mandi sehingga dapat divisualisasikan. kimograf adalah perangkat yang relatif kasar. Di laboratorium modern, gerakan organ dan jaringan ditularkan oleh transduser kekuatan untuk mesin poligraf, yang menghasilkan menjiplak serupa. Atau poligraf digantikan oleh peralatan komputerisasi yang mengeluarkan catatan digital.Persiapan bedah hewan diilustrasikan oleh contoh-contoh berikut. Pada awal tahun 1849, ahli anatomi Jerman Arnold Berthold ditransplantasikan jaringan testis menjadi ayam kebiri (ayam jantan dikebiri) dan menunjukkan bahwa pertumbuhan sisir ini disebabkan. Metode dasar ini digunakan pada abad ke-20 untuk mengisolasi dan mempelajari hormon seks pria.Demikian pula, pada tahun 1924, Amerika Edgar Allen dan Edward Doisy menggunakan tikus diovariektomi untuk menguji tindakan hormon estrogenik. Untuk mempelajari agen anti-inflamasi, tikus dapat dibuat rematik dengan suntikan suspensi berminyak bakteri dibunuh (adjuvant Freund).Obat yang mempengaruhi sekresi lambung dapat dipelajari pada hewan dengan membentuk Heidenhain kantong-kantung kecil dari perut, vagally denervated dan tertutup dari rongga utama, tapi dengan pembukaan melalui dinding perut.desain rasionalSkrining senyawa calon dan modus-of-tindakan penelitian dapat fokus pada jaringan tertentu, organ, atau sistem atau tindakan, seperti antihistamin atau antikonvulsan. Sebagai pengetahuan biokimia manusia dan kemajuan biologi molekuler, nol farmakologi lebih sering pada tindakan enzimatik dan reseptor.Captopril (Capoten), yang dikembangkan oleh M. Ondetti dan rekan kerja di Squibb pada 1970-an, mencontohkan molekul yang rasional dirancang agar sesuai dengan situs aktif enzim-angiotensin converting enzyme (ACE). obat ini, dan inhibitor ACE berikutnya, mengurangi tekanan darah.Pengetahuan tentang reseptor sel sekarang di ujung tombak farmakologi dan penemuan obat. Konsep ini pertama kali diusulkan sekitar seratus tahun yang lalu oleh Paul Ehrlich, yang bakteriologi besar dan ahli kimia yang disintesis Salvarsan (juga dikenal sebagai "606") untuk pengobatan sifilis. Atas dasar penelitiannya tentang racun bakteri, Ehrlich mendalilkan bahwa sel-sel tubuh memiliki banyak sekali "reseptor" dengan yang mereka menggabungkan dengan zat makanan dalam cairan tubuh. Dia berteori bahwa produk metabolisme bakteri tertentu menggabungkan dengan reseptor beberapa sel, sehingga melukai sel-sel. Ehrlich divisualisasikan reseptor sebagai rantai samping kimia puas. Hal ini tidak jauh dari ide modern reseptor sebagai domain enzim atau protein lainnya, dengan yang obat dari struktur yang tepat dapat menggabungkan.Ketika American Society Farmakologi dan Terapi (ASPET1) Komite Centennial Experimental mulai mempertimbangkan cara untuk merayakan ulang tahun ke-100 Society pada tahun 2008, minat awal dinyatakan dalam memiliki publikasi yang disajikan sejarah penelitian dari disiplin. Namun, Komite mengakui bahwa buku tebal seperti itu akan mengisi volume yang sangat besar dan menjadi tugas besar.Beberapa masalah yang dirasakan. Pertama, itu akan mengambil upaya besar, salah satu yang sedikit penulis akan bersedia untuk melakukan. Kedua, kemungkinan bahwa publikasi kualitas besarnya yang bisa dihasilkan oleh 2008 adalah sedikit. Ketiga, tidak peduli seberapa menyeluruh seorang penulis mungkin, pekerjaan banyak ahli farmakologi yang sangat baik akan dihilangkan dan bisa menimbulkan konflik. Akhirnya, mungkin masalah yang paling penting akan bahwa massa geser material tidak akan menarik banyak ahli farmakologi muda sebagai pembaca. Lebih dari apa pun, Komite Centennial ingin publikasi ini menjadi menarik untuk ilmuwan muda.Datang ke perhatian Komite yang Dr. Ronald Rubin telah mandiri mempertimbangkan menulis tentang penemuan kunci dalam sejarah farmakologi. Komite ditawarkan untuk mensponsori proyek. Berikut adalah hasil dari upaya yang oleh Dr. Rubin. Dalam pandangan Komite, apa yang Dr. Rubin telah menulis menghindari masalah utama yang disebutkan di atas.Sejarah ditulis dalam vena yang sangat menarik dan merupakan dari panjang yang dapat dibaca dalam waktu yang relatif singkat. Tesis yang dipilih sangat penting tersebut dan dikembangkan dalam gaya sehingga akan sulit untuk kesalahan pilihan mereka. Memimpin peneliti Dr. Rubin highlights (atau) individu yang luar biasa. Meskipun setiap penemuan dibahas di sini culiminated dalam Hadiah Nobel, banyak nama akrab lainnya ditenun menjadi kain, dan evolusi ide dari beberapa individu ditekankan.Komite Centennial senang untuk mensponsori publikasi ini dan berharap bahwa kenangan ilmuwan lebih senior akan menghidupkan kembali dan bahwa ilmuwan muda akan menemukan cerita inspirasi. Kami memberikan terima kasih kepada Dr. Rubin untuk usahanya dan untuk hasil yang baik.William W. FlemingAtas nama Komite Centennial ASPETSebelumnya BagianBerikutnya BagianI. PrologSeri ini esai mencoba untuk profil bagaimana individu yang luar biasa telah membentuk konsep-konsep kita dalam berbagai bidang penelitian biomedis, khususnya yang berkaitan dengan disiplin farmakologi. Ini peneliti berbakat menerobos shibboleths pemikiran ilmiah yang mendominasi waktu mereka karena analisis meyakinkan mereka dan keakuratan hipotesis mereka. Banyak penemuan yang dicatat dalam esai ini tidak hanya abadi dalam hal dampaknya terhadap kondisi manusia, tetapi juga inspirasi dan mewujudkan kebajikan tertentu yang didukung oleh Winston Churchill, termasuk "sebuah keteguhan pikiran dan ketekunan tujuan." Esai ini juga akan mencoba untuk menggambarkan bagaimana kolaborasi rekan tidak hanya memberikan kontribusi tak terkira bagi keberhasilan proyek tetapi mungkin juga telah menyebabkan kontroversi yang bahkan diperluas ke pengadilan. Dalam meneliti sejumlah dokumen pada subjek tertentu, seseorang sering disajikan dari perspektif yang berbeda. Untuk menghadapi situasi ini, saya telah mencoba untuk mengeksplorasi banyak akun yang beragam yang aku merasa dibutuhkan untuk melukis seakurat gambar mungkin.Meskipun farmakologi adalah disiplin dengan warisan yang kaya dan abadi, kini farmakologi cukup disiplin yang berbeda dari subyek yang lebih tradisional saya belajar sebagai mahasiswa pascasarjana di awal 1960-an. disiplin kini berakar dalam biologi dan molekuler genetika molekuler, yang keduanya menyediakan alat-alat yang kuat untuk studi farmakodinamik. Selain itu, pengembangan metode yang lebih canggih telah memungkinkan peneliti untuk membuat kemajuan konseptual penting yang mungkin telah menghindari mereka selama bertahun-tahun.
Aspek lain yang menetapkan ilmu pengetahuan masa kini terpisah dari masa lalu adalah seberapa cepat itu berlangsung. Jumlah publikasi terus berkembang sedemikian rupa bahwa banyak peneliti sekarang mempertimbangkan pemanfaatan yang tidak efisien waktu untuk mencurahkan perhatian mereka untuk literatur yang lebih tua di bidangnya masing-masing. Namun, analog dengan studi sejarah dalam format apapun, ingatan peristiwa masa lalu adalah kunci untuk memahami disiplin seperti yang ada saat ini dan bagaimana hal itu dapat berkembang di masa depan.Ada beberapa alasan lain untuk memiliki perspektif tentang kerja masa lalu. Meskipun kemajuan ilmu pengetahuan dipandang oleh sebagian orang sebagai yang dikonfigurasi dengan bangunan pengetahuan ke pengetahuan, saya lebih memilih untuk memandang ilmu sebagai suatu entitas yang terus permutating, berfluktuasi, dan bahkan bimbang. Akibatnya, konsep dasar terus dievaluasi kembali dan dimodifikasi. Pada dasarnya, gangguan ini membuat mengejar ilmu sebuah upaya seperti menarik dan menarik. Selanjutnya, perspektif sejarah mungkin memungkinkan seseorang untuk mendapatkan keuntungan dari review peluang yang sebelumnya terlewatkan untuk membuat kemajuan mendasar dan dengan demikian menghindari perangkap yang dialami oleh bahkan yang paling berbakat di antara kita. Hal ini juga jelas bahwa meskipun biologi molekuler merupakan fokus dari banyak penelitian kami hadir hari, pendulum-baru ini telah berayun kembali menuju integratif dan penelitian translasi. Asal-usul ayunan ini berada dalam gagasan bahwa ketika eksperimen di tingkat subselular dan molekul disalurkan kembali ke seluruh hewan dan akhirnya pasien, etiologi penyakit lebih baik dipahami dan efektivitas pengobatan yang ditingkatkan. Dan akhirnya, mungkin hanya bermanfaat untuk mencurahkan waktu untuk merefleksikan perkembangan pemikiran ilmiah, karena memungkinkan seseorang untuk melihat / penelitian nya sendiri dari perspektif yang berbeda. Pendekatan ini dapat menyebabkan wawasan yang lebih besar masalah masa kini karena "dalam ilmu pengetahuan, seperti dalam kehidupan, kemajuan konseptual sekali dicapai kadang-kadang ternyata menjadi penemuan kembali masa lalu" (Hechter, 1978).Dalam authoring seri esai, saya telah menghilangkan karya dari beberapa ilmuwan yang paling terkemuka. Hal ini dilakukan untuk mencegah esai dari menjadi tugas besar untuk mencerna. Jadi saya telah berusaha untuk membatasi diskusi rinci untuk contoh yang dipilih dari penemuan bahwa saya merasa telah memiliki implikasi penting dan langsung untuk penelitian farmakologi dan farmakoterapi. Selain itu, setiap penemuan telah dipilih untuk dimasukkan karena memiliki luas implikasi bagi umat manusia. Saya juga telah membatasi jumlah referensi yang dikutip agar tidak mengurangi dari konsep dan / atau ide-ide yang saya berharap untuk menyampaikan. Anekdot pribadi dan sketsa tertanam dalam esai ini dimaksudkan untuk mengungkapkan penghormatan bagi para ilmuwan berbakat dengan siapa saya memiliki keberuntungan untuk berinteraksi. Tapi tujuan saya secara keseluruhan berkaitan dengan harapan kuat bahwa pembaca akan mencapai wawasan yang lebih dalam warisan budaya masa kini ilmu pengetahuan hari, dan farmakologi pada khususnya.Sebelumnya BagianBerikutnya BagianII. Penemuan utama dalam FarmakologiA. Thomas Renton Elliott: Elaborasi Konsep Kimia neurotransmisiNeurotransmiter memediasi transfer informasi dari satu sel saraf yang lain atau dari sel saraf ke efektor oleh proses transmisi sinaptik. Asal-usul konsep transmisi sinaptik kimia telah dikaitkan dengan John Newport Langley (Gambar. 1), seorang tokoh Inggris digembar-gemborkan dalam sejarah fisiologi / farmakologi. Dia ditentukan pada tahun 1901 bahwa ekstrak adrenomedullary (yang berisi baik epinefrin dan norepinefrin) menimbulkan respon pada jaringan yang berbeda yang serupa dengan yang disebabkan oleh stimulasi saraf simpatik. Dalam bangun dari temuan ini, Langley diusulkan pada tahun 1905 bahwa "substansi menerima" adalah lokasi aksi mediator kimia dibebaskan oleh stimulasi saraf. Pada waktu yang sama, di Jerman, Paul Ehrlich mengembangkan teori reseptor sendiri selektif mengikat racun dan zat gizi. Obat awalnya dikeluarkan karena mereka dapat segera diambil dari jaringan dan karena itu tidak dianggap tegas terikat ke sel. Pada tahun 1907, Ehrlich direvisi konsep itu meliputi pengikatan obat untuk reseptor yang ia sebut kemoreseptor. Konsep revisi menjadi dasar teoritis untuk kerja berikutnya, yang berpuncak pada penemuan arsenik Salvarsan, agen kemoterapi pertama kali digunakan untuk pengobatan sifilis.Ara. 1.Lihat versi yang lebih besar:
Dalam halaman ini di jendela baru
Unduh sebagai PowerPoint SlideAra. 1.John Newport Langley (1852-1925) dikreditkan dengan mendalilkan "substansi menerima" di stimulasi saraf, meskipun konsep transmisi kimia dapat ditelusuri ke Thomas Renton Elliott (1877-1961; tidak ditampilkan), Langley brilian dan mungkin di bawah-didorong mahasiswa pascasarjana. Courtesy of National Library of Medicine.Namun, garis yang lebih ketat dari penelitian diperlukan untuk mengembangkan pemahaman dasar tentang mekanisme dasar dimana saraf berkomunikasi dengan saraf lainnya atau dengan beragam efektor. Seorang mahasiswa pascasarjana muda bernama Thomas Renton Elliott bertanggung jawab untuk menyediakan hasil eksperimen dan kemajuan konseptual dalam pemahaman kita tentang proses fisiologis yang paling mendasar ini. Terlepas dari kenyataan bahwa atribusi untuk Elliott adalah untuk sebagian besar terkubur dalam sejarah sejarah ilmiah, kisah luar biasa dari mahasiswa muda yang cemerlang ini harus diceritakan, karena pengetahuan ilmiah telah dibenarkan ditugaskan Elliott peran ambivalen di terbaik dalam pengembangan awal ilmiah pikir. Dia secara umum digambarkan sebagai seorang peneliti berpotensi berbakat yang gagal untuk menindaklanjuti temuan yang sangat menjanjikan dan kemudian sewenang ditinggalkan penelitian eksperimental untuk mengejar karir relatif tidak jelas dan pejalan kaki di kedokteran klinis. Seperti yang akan Anda lihat, pemeriksaan ulang saya ceritanya mengundang interpretasi yang berbeda secara radikal.Cerita ini memiliki asal-usulnya pada tahun 1895 di Inggris ketika George Oliver, seorang praktisi medis pedesaan, melakukan kunjungan Profesor Edward Schaefer di University College London. percobaan oliver sendiri telah menghasilkan efek pressor dari ekstrak adrenal pada berbagai hewan, dan Oliver ingin memverifikasi temuannya. Setelah Schaefer sepakat untuk kerjasama, kedua pria melakukan serangkaian eksperimen untuk menguji efek dari ekstrak adrenal pada sirkulasi sistemik. Karena potensi terapi dari karya ini, publikasi temuan ini mendorong pencarian untuk ekstrak murni dari prinsip aktif. Dua tahun kemudian, John Jacob Abel dari Johns Hopkins University, bersama-sama dengan A. C. Crawford, terisolasi dan dimurnikan prinsip aktif dari medula adrenal, yang Abel kemudian diberi nama "adrenalin" (tidak ada "e"). Abel, Bapa farmakologi Amerika, akan membuat kontribusi penting lain sekitar 30 tahun kemudian ketika ia mengkristal insulin.Karena ekstrak Abel tidak menunjukkan aktivitas fisiologis yang kuat, seorang ahli kimia industri bernama Jokichi Takamine berusaha untuk mengembangkan dan paten pemurnian langkah lebih lanjut dari prinsip aktif beberapa tahun kemudian. Takamine kemudian diatur untuk Parke, Davis & Company untuk memasarkan bahan kristal murni sebagai "adrenalin." Pekerjaan Takamine ini dirangsang banyak kepentingan akademik dan komersial, dan segera "adrenalin" diakui sebagai prinsip aktif dari kelenjar adrenal. Karena ketersediaan zat ini (sekarang disebut epinefrin di Amerika Serikat), Thomas Elliott, seorang mahasiswa di Departemen Fisiologi di Cambridge, mampu melakukan analisis ekstensif efek komparatif ekstrak meduler dalam bentuk epinefrin dan stimulasi saraf simpatik.Setelah memeriksa berbagai persiapan otot polos dan jaringan kelenjar di sejumlah besar spesies hewan, Elliott menjadi sadar kesamaan antara tindakan farmakologis dari epinefrin dan efek stimulasi saraf simpatis. Mei 1904 di sebuah komunikasi awal dengan British Physiological Society, Elliott memperkenalkan konsep transmisi kimia menjadi pengetahuan ilmiah. "Tapi karena adrenalin (epinefrin) tidak menimbulkan reaksi apapun dari otot yang telah ada waktu telah dipersarafi oleh simpatis, titik di mana stimulus dari obat perangsang kimia diterima, dan berubah menjadi apa yang dapat menyebabkan perubahan ketegangan di serat otot, mungkin mekanisme yang dikembangkan dari sel otot dalam menanggapi serikat dengan serat simpatik sinaps, fungsi yang adalah untuk menerima dan mengubah impuls saraf. Adrenalin mungkin kemudian menjadi stimulan kimia dibebaskan pada setiap kesempatan ketika impuls tiba di pinggiran "(Elliott, 1904).Sebanyak empat publikasi yang ditulis oleh Elliott, semua yang berhubungan dengan efek komparatif epinefrin dan stimulasi saraf simpatis. Dalam risalah 68 halaman yang diterbitkan pada tahun 1905 (Elliott, 1905), Elliott tersedia banyak contoh hubungan ini dengan menunjukkan bahwa efek dari persarafan simpatis dan epinefrin eksogen pada kandung kemih dipamerkan variabilitas serupa di antara spesies yang beragam, yang bergantung pada densitas persarafan simpatis. Berbekal bukti yang luas ini, Elliott ditawarkan postulat bahwa "efektor" dirangsang oleh epinefrin adalah "myoneural persimpangan" dan bukan ujung saraf atau serat otot.Meskipun studi ini ditangani terutama dengan epinefrin, itu juga kenabian dalam analisisnya mengenai apa yang sekarang diketahui tentang fungsi asetilkolin (Ach) di saraf parasimpatis postganglionik, sinapsis di ganglia otonom, dan neuromuscular junction. Kurang meyakinkan bukti eksperimental, Elliott tetap benar berspekulasi bahwa komponen lain dari sistem saraf otonom yang dimiliki berbagai jenis persimpangan. pengakuan intuitif dari link biokimia antara tiga tempat transmisi kolinergik akan didukung oleh bukti eksperimental satu dekade kemudian.artikel terakhir Elliott mengenai hal ini mencerminkan luasnya luar biasa dari pengetahuan tentang implikasi fisiologis temuannya. Namun, konsep dasarnya benar transmisi kimia yang Elliott digambarkan pada prinsipnya dan dilaporkan dalam catatan pendahuluan pada tahun 1904 tidak ditegaskan kembali dalam publikasi berikutnya nya, meskipun fakta bahwa pembentukan ilmiah gagal menawarkan penjelasan alternatif untuk penemuannya. Kita hanya bisa menduga tentang faktor-faktor yang berkontribusi terhadap ambivalensi tumbuh dalam persepsi Elliott dari hipotesis sendiri asli. Dalam membuat tidak ada referensi lebih lanjut untuk teori aslinya di publikasi masa depan, Elliott tidak pernah menarik kembali dan bahkan akhirnya meninggalkan teori diusulkan selama presentasi di Lecture Sidney Ringer Memorial di tahun 1914. Dalam sambutannya, ia menyatakan bahwa "Itu selalu menyenangkan, dan karena godaan, untuk menerima teori yang berpadu semua fakta dalam rencana ketat. Namun bukti saat ini tidak membenarkan kita dalam menyambut penyederhanaan ini "(Elliott, 1914).Menyadari atribut tunggal sebagai seorang pencoba, beberapa rekan gagal mencoba menghalangi Elliott ketika ia memutuskan untuk mengakhiri kegiatan penelitian dan melanjutkan pelatihan klinis. Setelah memenuhi komitmen medis, Elliott menjabat sebagai petugas medis selama Perang Dunia I, di mana ia akhirnya naik ke pangkat kolonel. Ketika perang berakhir, Elliott kembali ke rumah untuk menempati pertama penuh waktu Kursi London of Clinical Medicine di University College Hospital. Selama karirnya di bidang kedokteran, ia terus mempublikasikan artikel penelitian tentang topik klinis sampai 1930. Elliott juga memenangkan banyak penghargaan untuk layanan selama bertahun-tahun. Terutama, ia terpilih ke Fellowship sangat bergengsi dari Royal Society of London. Ketika dia pensiun sebagai Ketua Clinical Medicine di University College Hospital pada tahun 1939 pada usia 62, rekan-rekannya membayar upeti kepada kebijaksanaan-Nya, standar tinggi, dan visi yang tajam. Jadi meskipun Thomas Elliott gagal untuk mengkonsolidasikan kontribusi ilmiah awal menjadi warisan abadi, ia tetap sangat sukses dalam mengejar karir administrasi dibedakan dalam kedokteran klinis.Beberapa tahun kemudian, setelah bukti menjadi kuat bahwa transmisi kimia adalah operasi di situs sinaptik, legendaris Sir Henry Dale, mengabaikan keterlibatannya sendiri, disebabkan keengganan Elliott untuk mempromosikan teorinya kurangnya dirasakan bunga dalam karyanya dipamerkan oleh elit pendirian ilmiah. Secara khusus, John Langley, mentor dan departemen kursi Elliott, dikenal sebagai individu yang tidak setuju dengan teori spekulatif, terutama yang diusulkan oleh neophytes relatif bekerja di bawah arahannya. Jadi Langley rupanya tidak mau memberikan konsep transmitter Elliott evaluasi yang jujur. Selain itu, perumusan konsep "substansi menerima" pertama kali diusulkan pada tahun 1905 oleh John Langley (Langley, 1905) telah, setidaknya sebagian, telah dikaitkan dengan ide-ide yang diungkapkan oleh Elliott tentang bagaimana sel otot merespon stimulus kimia. Namun, dalam publikasi, Langley gagal memberikan pertimbangan apapun untuk ide-ide Elliott, yang mungkin memiliki lebih berkecil penyidik muda dan mengalihkan perhatian dari apa yang mungkin adalah kemajuan yang paling penting dalam neurobiologi sampai saat itu.Namun demikian, kontribusi Elliott untuk neuroscience, meskipun sementara dan tidak lengkap, terbukti abadi. bekerja mani menjadi paradigma untuk studi nanti, yang pada akhirnya akan mengarah pada penjelasan proses dasar yang terlibat dalam fungsi saraf. Pada tahun 1907, Walter Dixon, seorang farmakolog bekerja di Cambridge, berusaha untuk memperpanjang temuan Elliott dengan menyatakan bahwa saraf parasimpatik sama membebaskan neurotransmitter untuk mengaktifkan situs efektor (Dixon, 1907). Untuk mendokumentasikan teorinya, Dixon menunjukkan pelepasan neurotransmitter diduga ini dari jantung mamalia setelah stimulasi saraf vagus. Setelah membuat ekstrak dari hati anjing berikut penghambatan kontraktilitas diproduksi oleh stimulasi vagal, Dixon menemukan bahwa ekstrak menghasilkan depresi kontraktilitas dari hati katak terisolasi. Inhibisi yang dihasilkan oleh ekstrak, seperti yang disebabkan oleh stimulasi vagal, diblokir oleh antagonis atropin muskarinik; Namun, karena keterbatasan dalam metodologi dan pengetahuan dasar yang ada pada saat itu, penelitian ini tidak dilanjutkan. Akibatnya, kemajuan konseptual dalam bidang ini yang lebih tertunda.Dalam tulisan-tulisannya nanti, Sir Henry Dale menunjukkan bahwa zat aktif dalam percobaan Dixon mungkin kolin, produk degradasi Ach (Dale, 1934). Namun, pada pertemuan yang sama dari Physiological Society di mana Dixon mempresentasikan hasil, Reid Hunt, seorang farmakolog Amerika, melaporkan bahwa kelenjar adrenal menghasilkan zat hipotensi yang terlalu kuat untuk dikaitkan dengan kolin. Percobaan ini memberikan dorongan untuk berburu untuk memeriksa serangkaian senyawa terkait yang disintesis untuknya oleh Rene de M. Taveau. Dalam melaporkan temuannya, berburu mengusulkan bahwa baik prekursor atau turunan dari kolin adalah prinsip hipotensi utama. Salah satu ester diselidiki adalah Ach, yang ditemukan menjadi beberapa kali lipat lebih aktif daripada kolin dalam memproduksi penurunan tekanan darah. Namun, sifat sementara dari aksi hipotensi dipamerkan oleh ACh dan analog kolin lain menentang setiap eksperimen lebih lanjut untuk menilai signifikansi mereka mungkin agen terapi. Dalam analisis yang lebih rinci dilakukan pada tahun 1914, Sir Henry Dale mengidentifikasi tindakan muskarinik dan kolinergik Ach (Dale, 1914). Meskipun mengakui pentingnya fisiologis kemungkinan kemiripan antara tindakan ester kolin dan efek dari unsur-unsur tertentu dari sistem saraf parasimpatis, Dale merasa bahwa pertimbangan lebih lanjut dari implikasi fisiologis hasil ini harus ditunda karena jumlah terbatas latar belakang pengetahuan tentang subjek yang tersedia pada saat itu.Namun, percobaan yang dilakukan oleh Dixon, Hunt, dan Dale memberi kepercayaan kepada interpretasi karya Elliott sebelumnya dan akhirnya akan membela penelitiannya. Namun, Dixon dan Hunt tidak terus mengeksplorasi masalah ini lebih jauh; sehingga atribusi dari Dixon dan peran Hunt, seperti peran Elliott, diturunkan untuk singkat referensi dalam catatan sejarah tertentu. Orang mungkin berpendapat bahwa komunitas ilmiah mungkin dimaafkan tertarik dalam baris ini penelitian, karena keterbatasan dalam metodologi membuatnya sulit, jika bukan tidak mungkin, untuk mempekerjakan lebih pendekatan eksperimental langsung ke masalah pada saat itu. Namun, juga tampaknya pas untuk menyimpulkan bahwa Elliott, Dixon, dan Hunt tidak memiliki kepentingan terbakar dan semangat yang dibutuhkan untuk mengatasi kendala yang disajikan oleh masalah biologis fundamental ini (Maehle, 2004).
Meskipun informasi terkait tambahan berasal dari percobaan dari jenis yang dilakukan oleh Elliott dan Dixon tidak akan datang selama 15 tahun, wawasan lebih jauh ke dalam mekanisme yang terlibat dalam transmisi sinaptik yang dipicu oleh "penelitian terapan" yang dilakukan oleh Sir Henry Dale (Gambar . 2) untuk Wellcome Laboratorium dari 1904 melalui 1914. perusahaan asli telah didirikan pada tahun 1894 oleh Henry Wellcome, seorang apoteker Amerika terlatih, untuk menghasilkan antitoxins serum untuk aplikasi klinis. Kemudian, pada tahun 1895, Wellcome mendirikan Research Laboratories. Cabang kedua perusahaan ini didedikasikan untuk melakukan penelitian asli dan itu harus bercerai dari komersial
http://pubs.acs.org/subscribe/archive/mdd/v04/i05/html/05timeline.html
https://www.aspet.org/knowledge/history-of-pharmacology/
-
-
Putry Leily N.
Dwi Nur .
Farah Hamidah.
Khansa Balya N.
Mira Apriliani.
Syabila Khairunisa.
Iffa Herlina.
Elsa Nazarina.W.
